دراسة تكشف أن الخلايا التائية تفرز الحمض النووي لتعزيز قدرة الجهاز المناعي على مكافحة السرطان

هناء محمود

كشفت دراسة أجراها باحثون في كلية طب “وايل كورنيل” :أن الخلايا المناعية المنشطة تفرز كبسولات دقيقة تحمل الحمض النووي، قادرة على اختراق خلايا مناعية وخلايا سرطانية أخرى لتحفيز أجهزة الدفاع في الجسم، ويُسهم هذا الاكتشاف في توسيع فهمنا العلمي للجهاز المناعي، ويُحدد استراتيجية جديدة لتعزيز المناعة ضد السرطانات، ويُحتمل أن يُوفر أداة جديدة لإيصال الحمولة الجينية إلى خلايا أخرى
تُفرز معظم الخلايا الحيوانية حويصلات دقيقة تُعرف بالحويصلات خارج الخلوية، وهي جسيمات نانوية الحجم مُحاطة بغشاء، قد تحتوي على بروتينات، وأجزاء من الحمض النووي، وجزيئات أخرى.

في دراسة جديدة نُشرت في 30 أبريل في مجلة “كانسر سيل” ، اكتشف الباحثون أن الحويصلات التي تُفرزها الخلايا التائية المُنشطة – وهي من أهم أسلحة الجهاز المناعي – تحمل حمضًا نوويًا يدخل الخلايا المناعية والخلايا السرطانية المجاورة لتعزيز الاستجابة المناعية ضد الورم.
أظهرت التجارب ما قبل السريرية أن هذا الحمض النووي المرتبط بالحويصلات قد يكون مفيدًا علاجيًا، إذ يُعزز هجمات الخلايا التائية ضد الأورام التي لا تُثير عادةً استجابة مناعية تُذكر.
وتكشف هذه النتائج عن آلية طبيعية لعلاج الأورام الصامتة مناعياً والأمراض الأخرى الناجمة عن عدم كفاية المراقبة المناعية”، كما قال الدكتور، ديفيد ليدن، الأستاذ المشارك في الدراسة، وأستاذ ستافروس إس نياركوس، في طب قلب الأطفال، وعضو معهد غيل، وإيرا دروكير، لصحة الأطفال ومركز ساندرا وإدوارد ماير للسرطان في كلية طب وايل كورنيل.

حقق مختبر لايدن في السنوات الأخيرة اكتشافات رائدة حول الحويصلات خارج الخلوية ووظائفها، حيث وجد، على سبيل المثال، أن الحويصلات التي تفرزها الخلايا السرطانية يمكن أن تؤثر على استجابة الجهاز المناعي المضادة للأورام، وفي الدراسة الجديدة، فحص الباحثون أدوار الحويصلات التي تفرزها الخلايا المناعية، وتحديدًا الخلايا التائية، وهي الخلايا المناعية الرئيسية التي تكافح الأورام

في التجارب الأولية، وجد الباحثون أنه في الظروف الفيزيولوجية، تميل الحويصلات التي تفرزها الخلايا التائية إلى التوجه نحو العقد اللمفاوية والطحال ومراكز النشاط المناعي الأخرى، وهناك، تُمتص هذه الحويصلات بشكل تفضيلي من قِبل الخلايا المناعية العارضة للمستضدات، بما في ذلك الخلايا المتغصنة، التي تُساعد في تنشيط الخلايا التائية، وهي عملية حاسمة في الاستجابة المناعية، ووجد الباحثون أن التأثير الكلي لهذه الحويصلات التي تُطلقها الخلايا التائية المنشطة هو تعزيز عملية عرض المستضدات، وبالتالي تعزيز تحفيز الخلايا التائية وتنشيط الجهاز المناعي على نطاق أوسع، وقد تبين أن الحمولة الرئيسية في هذه الحويصلات المعززة للمناعة هي أجزاء من الحمض النووي للخلايا التائية.

“تتواجد هذه الشظايا الكثيرة من الحمض النووي بشكل مدهش في الغالب على أسطح الحويصلات، وهي ليست عشوائية فحسب – بل إنها غنية بالجينات المتعلقة بالمناعة، بما في ذلك الجينات التي تساعد الخلايا على عرض المستضدات للجهاز المناعي”، كما قالت الدكتورة، هاينغ تشانغ، الأستاذة المساعدة في علم الأحياء الخلوي والتنموي في طب الأطفال وعضو مختبر لايدن، والمؤلفة المشاركة الرئيسية للدراسة.

“وجدنا أيضًا أن هذه الحويصلات تحتوي على إنزيم خاص مرتبط بأسطحها يعمل كأداة حفر جزيئية، مما يتيح نقل الحمض النووي المحمول على الحويصلات إلى نواة الخلية المستقبلة حيث يمكن التعبير عنه بشكل مؤقت”، كما قال الدكتور دياو ليو، الباحث المشارك الأول في الدراسة، وهو باحث ما بعد الدكتوراه في مختبر لايدن جديد للعلاج المناعي
قام الباحثون بحقن حويصلات تحمل الحمض النووي من الخلايا التائية المنشطة في فئران مصابة بالأورام، ووجدوا أن هذه الحويصلات لم تُمتص فقط من قِبل الخلايا العارضة للمستضدات، بل أيضًا من قِبل الخلايا السرطانية نفسها. وقد نمت الأورام المعالجة بهذه الطريقة ببطء أكبر، وتغلغلت فيها الخلايا التائية وغيرها من الخلايا المناعية بشكل أفضل، مما يشير إلى أن الحويصلات حفزت استجابة مناعية أقوى مضادة للأورام، وعلى الرغم من أن السرطانات – والفيروسات – غالبًا ما تثبط عملية عرض المستضدات لجعل الخلايا الخبيثة أو المصابة “غير مرئية” للجهاز المناعي، إلا أن التأثير الرئيسي للحمض النووي الموجود في الحويصلات خارج الخلوية كان عكس هذه العملية، واستعادة قدرة الخلايا السرطانية على الظهور
أظهر الفريق فعالية هذا النهج، بمفرده وبالتزامن مع العلاج المناعي الحالي، في النماذج ما قبل السريرية لثلاثة أنواع مختلفة من السرطانات الصامتة مناعياً: الورم الأرومي الدبقي، وسرطان البنكرياس، وسرطان الثدي ثلاثي السلبية.

“يبدو أن هناك حلقة تغذية راجعة إيجابية، حيث تعمل الحويصلات الحاملة للحمض النووي من الخلايا التائية المنشطة على تضخيم الاستجابة المناعية من خلال العمل على كل من الخلايا العارضة للمستضدات، والتي تزيد من التعبير عن الآلية التي تعالج مستضدات الورم، والخلايا السرطانية، مما يعزز التعرف عليها من قبل الجهاز المناعي بالإضافة إلى إنتاجها الخاص للحويصلات المحملة بالحمض النووي”، كما قالت الدكتورة إيرينا ماتي، الأستاذة المساعدة في أبحاث علم المناعة في طب الأطفال وعضو مختبر لايدن، والمؤلفة المشاركة الرئيسية للدراسة.

يعمل الباحثون الآن على ترجمة نتائجهم إلى علاج جديد للسرطان يعتمد على الحويصلات، والذي يمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع العلاجات المناعية القياسية أو علاجات السرطان الأخرى.إن قدرة هذه الحويصلات المذهلة على نقل الحمض النووي من الخلايا التائية المانحة إلى نواة الخلايا المتلقية تشير إلى إمكانية استخدامها كمنصة طبيعية غير فيروسية لتوصيل الجينات بشكل مؤقت”، هذا ما قالته الدكتورة مينغينغ هو، الباحثة المشاركة الأولى في الدراسة، وهي باحثة ما بعد الدكتوراه في مختبر لايدن، والتي قادت